该剧以肖春生(肖战饰)、佟晓梅(李沁饰)与几个北京“70后”青年的成长经历为主线,描绘了他们在时代变迁的浪潮中逆流而上、共同追梦的奋斗史。故事中,理想主义青年肖春生赤诚追梦,他历经人生的挫折,最终找到了奋斗的方向;佟晓梅外柔内刚、执着勇敢,她将医生视为坚定信仰,在职业道路上书写了自己的灿烂人生。影片分“建藩风云”“削藩风暴”“靖难之役”“王者雄心”四个章节讲述明朝永乐皇帝守边、定边、开创盛世的故事。永乐帝是一个有干劲和献身精神的统治者,也是一个足智多谋和精力充沛的征服者。在永乐皇帝时期,出于政治和军事的原因迁都北平,稳定了中国的政局,为开创太平盛世和建立外向型帝国创立基础,奠定近代中国国家政治版图。
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